จากการศึกษาพบว่าสำหรับผู้หญิงที่ใช้การบำบัดแบบผสมผสานเป็นเวลา 10 ปีขึ้นไป ความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมสูงขึ้น 50 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้ใช้ฮอร์โมนทดแทน) แพทย์ได้กำหนดให้ฮอร์โมนเอสโตรเจนแก่สตรีวัยหมดประจำเดือนเพื่อป้องกันโรคกระดูกพรุน และ ฮอร์โมน นี้ช่วยลดอุบัติการณ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือดซึ่งเป็นสาเหตุการตายอันดับ 1 ในสหรัฐอเมริกา การค้นพบนี้รายงานครั้งแรกโดยคณะผู้ตรวจสอบของ USC กลุ่มนี้ แต่การใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนเพียงอย่างเดียวได้แสดงให้เห็นว่าเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกของผู้หญิง (หรือที่เรียกว่ามะเร็งมดลูก) ซึ่งเป็นมะเร็งทางนรีเวชที่พบบ่อยที่สุด ในการตอบสนอง นักวิทยาศาสตร์การแพทย์ในช่วงกลางทศวรรษที่ 1970 ได้แนะนำการบำบัดแบบผสมผสานระหว่างฮอร์โมนเอสโตรเจน