ความผิดปกติของสมองงานวิจัยบางชิ้นแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในสมองบางส่วนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมอารมณ์ สัมพันธ์ ความหุนหันพลันแล่น และความก้าวร้าว นอกจากนี้ สารเคมีในสมองบางชนิดที่ช่วยควบคุมอารมณ์ เช่น เซโรโทนิน อาจทำงานผิดปกติ ปัจจัยเสี่ยง ปัจจัยบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาบุคลิกภาพสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคบุคลิกภาพก้ำกึ่งได้